——记2012年度国家科技进步奖二等奖获得者谢恬
著名:《中国科技奖励》杂志社记者 李白薇 蔡 萌
2012年,“榄香烯脂质体系列靶向抗癌天然药物产业化技术及其临床应用”项目荣获国家科技进步奖二等奖。作为该项目第一完成人,杭州师范大学、南京中医药大学教授谢恬一时间成为媒体追逐的焦点。
聚光灯下,鲜花与掌声很难不让人回想起往昔。对于谢恬来说,灯光凝聚的瞬间,浮现于眼前的是三个改变一生的时刻:1978年,邓小平带领中国驶入改革开放时代,恢复高考的政策让即将“上山下乡”的谢恬回归到学业的轨道上;1982年,在县医院各科室实习轮转的谢恬结识了一名老中医,因而从西医一脚跨进了中医学的大门;研究生期间,母亲与师弟皆因罹患癌症离世,谢恬因此决心研发高效无毒的抗癌药物。
过往的际遇、艰难的时刻指引谢恬踏上了一条弥漫药草香的使命之旅。如今回首,其中不仅有药香,更有对事业、对苍生无尽的大爱。
名师指点 走进医药殿堂
1978年,浙江省武义县第一中学的400多名应届生迎来了一个振奋人心的消息——全国恢复高考。父亲是公务人员,自己又是家中老大的谢恬本已做好了“下乡”的准备,听到这个消息,内心激动难抑。然而,刚刚恢复高考,竞争压力巨大,且考期紧迫,要想挤上这千军万马的独木桥又谈何容易?
然而对于学习,谢恬是有自信的。那一年,全校400多名应届生考上大学的还不到20人,而只有16岁的谢恬排在20人之冠,武义县考取大学的光荣榜张贴在县政府大门口。在填报志愿时,由于母亲体弱多病,父亲让谢恬所有志愿都填写医科大学。最终谢恬被浙江医科大学录取,学习的是西医。
经过4年的医科学习,1982年,谢恬回到武义县第一人民医院工作,开始科室轮转实习,从内科到外科,医院的每个科室他都要轮转2个月的时间。当轮转到中医科室时,一位名为俞栩的老中医引起了谢恬的注意。“他从没上过正规的学校,中医技艺是祖传的,而文学造诣之高堪称满腹经纶。”老先生儒雅、博学、超凡的气度以及高超的临床医技给谢恬留下了深刻的印象,而与西医理论体系有着极大区别的中医学也让谢恬逐渐为之着迷。
“你一定要走中西医结合之路”,俞栩老先生坚定地对谢恬说,“中医和西医是两个不同的医学体系,临床上各有优势。你这么年轻,可以去考中医研究生。”对中医学基础掌握一知半解的谢恬,被俞栩推荐进入浙江省中医药研究院进修,在这里,他结识了如今的岳父——浙江中医药杂志及中医报主编魏治平教授,魏治平的父亲是江南名老中医、原浙江省中医院、浙江中医药大学附属医院第一任业务院长魏长春。
在各位人生导师的指引下,谢恬一步步走进了中医药学这座殿堂,其深邃、宏伟及神秘远非一两年之功所能及。第一年考研,由于中医基础知识欠缺,谢恬失利了。然而,对中医学的向往让他没有放弃,一年后,他再次考研,如愿进入具有悠久历史的南京中医药大学。
南京中医药大学是民国政府时期成立的高等院校。新中国成立后,在周总理的关怀下成为我国第一批成立的高等中医院校,其原有的老专家更是在新中国成立之初被输往北京等全国各大中医院校,成为我国中医药高等院校发展的源头活水。
初入学校,这里严谨的治学、淳朴尚学的校风给了谢恬极大的震撼。谢恬的硕士研究生导师是现代温病学的创始人孟澍江以及南京中医药大学前校长、国医大师周仲英。历尽千辛万苦得来的宝贵学习机会,谢恬倍加珍惜,如饥似渴地扎进中医药知识宝库中吸取养分。
研究生毕业后,原本志向当一名临床医生的谢恬被阴差阳错地分配到南京中医药大学中西医结合研究所中药研究室。谢恬说,这一分配一是考虑到他的西医基础比较好,适合中西医结合研究;二是中药研究室力量比较薄弱,亟需新生力量。然而,中药学与中医学毕竟是两门不同的学科,如在药化、药理、药剂等学科中有着很大的区别。此前从未涉足过中药学研究的谢恬,在研究室工作一年后,决定继续报考中药学博士。
这一次,谢恬考入成都中医药大学,师从我国第一位中药学博士生导师、《中药学》主编、我国现代中药学的开拓者凌一揆。“我曾听人说过,人一生的成败有时候是看你有没有跟对人。我很庆幸,一路走来,遇到的都是能够指引我一生的大师。”在谢恬眼里,曾接受过中西医教育的凌一揆教授是个博学多才、思路开阔、对学生开明的导师。凌一揆教授非常注重产学研结合,注重应用研究,他认为,药学本来就是一门应用性学科。为了让谢恬打开思路,凌一揆教授组建了博士生指导团队,包括徐治国教授、沈映君教授、谢秀琼教授,还找了外校的两位教授——浙江医科大学从事西医药理学的卞如廉教授及华西医科大学从事药剂学研究的候世祥教授。几位导师严谨的科研态度、勤勉的作风以及开阔的科研思路让谢恬受益终生,自此开始用中西医交叉学科的眼光看待科研问题,走上了中西医结合转化医学研究之路。
在成都时,谢恬每天沉浸在实验室与寝室之间,疲惫中却透着收获的喜悦。攻读博士的几年间,他没去过任何一个景点,直到毕业时才和同学结伴去看了看著名的杜甫草堂和青城山。这是他从本科时期便养成的习惯,永远把学习放在第一位。大学期间学校每个周末都放映一场电影,而他4年只看过2场。
1990年谢恬获得了医学博士学位,从西医到中医再到中药,谢恬用勤奋的双脚趟出了一条属于自己的路。厚积而薄发,融汇各学科知识后,他再次站在了人生的交叉路口上,而这一次,他充满了自信。
亦中亦西 研发抗癌新药
获得博士学位后,谢恬被分配到杭州市中医院工作,踏上了中西医结合转化医学、中药制药研究的道路。不要小看“制”这个字,这意味着从实验室到中试、产业化的全过程。相对于单纯的实验室研究而言,这无疑是一条充满了艰辛与坎坷的路。而谢恬为什么要选择这条崎岖的路呢?
谢恬最早开始关注中药研发与应用始于当住院医生期间。那时,他时常留意临床上有效的中药,并将它们归纳起来,从药学角度筛选出有效药物及活性成分,再选择合适的剂型将它们做成制剂。在杭州市中医院期间,他研发了治疗冠心病的心脑宁,治疗慢性肾功能衰竭的尿毒净等药物。1993年,陈可冀院士等专家鉴定尿毒净治疗慢性肾功能衰竭临床与实验研究时对其评级极高,并在鉴定会上建议该项目申报奖项。翌年,“中药尿毒净治疗慢性肾功能衰竭实验和临床研究”获得了浙江省科技进步奖三等奖,而年轻的谢恬正是这一项目的主要完成人。
有过研发新药的经验后,谢恬的观念也随之转变。“以前想做临床医生,是因为想治病救人。然而医生的精力是有限的,看病人只能一个一个地看。如果研发成功一种药物,不就能惠泽更多患者了吗?”因此,谢恬开始将研究的方向转向新药研发。
如今,鏖战多年,高效无毒抗癌药物成就了今日的谢恬。而当初,促使他开始这一研究的是先后发生的两件沉重的事。上世纪80年代,谢恬的母亲罹患癌症去世。读研究生期间,他的师弟由于慢性肝炎恶化为肝癌,手术后不到一年过世。如今他还记得,师弟手术前对他说:“师兄救救我。”“我们一定要研发出高效无毒的抗癌药物”,这是谢恬当时的许诺。为了这个许诺,谢恬开始了一场艰难的旅程。
彼时至今,癌症治疗方法一般都侧重于消灭肿瘤,采用手术、放疗、化疗等手段控制肿瘤。但65%左右的恶性肿瘤发现时已处于中晚期,无法手术,无法解决癌细胞扩散转移问题,放化疗则会对人体正常细胞以及机体的免疫、胃肠、肝肾、骨髓造血功能等造成损害。而对于中医药治疗来说,传统的中医药往往采用“以毒攻毒,清热解毒”的方法。这种治疗的缺陷在于,药物本身就是有毒性的,杀灭癌细胞的同时也会对正常细胞有所损伤。中西医治癌手段皆卡在了此处。
“有没有一种既能杀死癌细胞,又不伤害机体正常细胞的抗癌新药呢?”思路有了,但做起来却为其艰难。为了寻找无毒且有效的抗癌中药,他经过了长期大量临床—实验室—临床转化研究过程,在筛选过程中编著了《抗癌本草》。最终,他发现了姜科植物具有“消瘀散结、祛邪扶正”的特性,并最终选定其作为抗癌新药研发的主要成分。研发之时,谢恬再次提出了一个令人钦佩的理念,要采用“分子配伍”理论和方法研制新药。“为什么有些人不认可中医药?就是因为中药的成分说不清,作用机理也道不明。中医药也需要现代化,我们要研制的是现代化的中药。”
为了实现中药制药的现代化,谢恬在新药研发上提出了“分子配伍”理论和方法,并且加以实践,最终在“浙八味”之一的温莪术(温郁金)提取的挥发油中发现了高效无毒的抗癌活性物质,并提取分离出抗癌活性成分——榄香烯。该活性成分对肺癌、肝癌、脑癌、食道癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、骨转移癌及妇科肿瘤抗癌效果好、毒副作用轻微、不伤害人体正常细胞。
然而,实验室提取成功离产业化还有着一段很长的距离。实验室的方法产量太低,产业化要求的是高效率、高产量,跨越这道鸿沟的难度不亚于在实验室进行的任何一项发现性工作。此外,传统中药提取方法需要用到酒精、丙酮、乙醚等大量有机溶剂。这种方法一方面污染环境,另一方面在药物提取后要进行有机溶剂的回收,然而有机溶剂始终会有所残留,有机溶剂一旦进入人体,日积月累会对机体造成损害。本着对质量的高要求,谢恬决定弃用这种传统方法。他要寻找的是一条节能减排、零污染的道路。然而实验、失败,再实验、再失败却如同一个怪圈困住了他,于是他开始拓宽思路,寻找灵感。
上世纪90年代初,正为提取技术一筹莫展的谢恬得知法国即将举行一个有关植物药的学术会议。“法国香水提取的也是挥发油,或许可以借鉴呢?”带着这样的想法,谢恬来到法国。会议结束后他想办法找当地华侨联系去香水工厂参观。法国香水其成分提取技术果然名不虚传,其中,分子蒸馏技术让困惑良久的谢恬豁然开朗,一种新的思路诞生了。
回国后,谢恬马不停蹄地回到实验室,立即开始实验。在分子蒸馏技术基础上进行创新、改造,创造了更加适合中药成分提取的降模式分子蒸馏精制技术。这种提取方法不使用任何有机溶剂,而只以水为溶媒,分子蒸馏过后排出的还是水,既节能减排又十分环保。
此时,谢恬已与大连金港药业公司合作多年。一个锐意进取、力图研制抗癌新药的科学家与一个奋力开拓、希冀用创新挽救危困境况的企业一拍即合,为榄香烯抗癌新药的产业化带来了曙光。从实验室研究,到中试改进,再到大生产工艺、质量标准的构建,其间甚至要重新设计研发分子蒸馏提取设备。兜兜转转,时光如梭,转眼便是十几年。
然而原料提取出来了,做成制剂又是一道难关。相对于片剂、胶囊、颗粒剂等,注射液由于进入人体的速度快、吸收快,无疑是对生长快速的恶性肿瘤的最佳给药方式。一开始,研发团队计划把榄香烯做成水针。然而中药研制牵涉到中西医结合医学问题,榄香烯是脂溶性成分,不溶于水,会发生水油分离现象,因此水针必须加入大量增溶剂。当时,主要增溶剂有吐温-80和蓖麻油等,然而通过分子配伍理论研究发现,这两种增溶剂具有毒性,会对机体造成损伤。“原料是好的,辅料是有毒的,这依旧不符合中医的配伍理论。”于是,谢恬决定寻找新的剂型,这时,他注意到了脂质体。
1977年,英国人莱特发明了脂质体,他预言脂质体将来可以用以做成制剂。此后,我国著名药剂学家顾学裘教授撰写了一篇有关脂质体的文章,谢恬在寻找合适制剂时,恰好看到了这篇文章。“当时脂质体还只是一个概念,想要形成产业化注定艰难无比。”然而,又是一次长达十几年的义无反顾,谢恬团队将脂质体从一个概念落地为一个产业。
谢恬团队创造性地将中药提取的抗癌活性成分榄香烯包封于脂质体双分子层中而形成纳米级靶向微球,建成我国乃至全世界第一条脂质体产业化生产线,并通过三次国家GMP认证,实现了金港榄香烯原料药、金港榄香烯脂质体(注射液、口服乳)质量稳定可控、安全有效。直至今日,这条生产线依旧是全世界唯一一条中药脂质体产业化生产线。
此后,谢恬又带领团队进行了漫长的临床试验,又是十几年。3个“十几年”并行交错,从上世纪80年代开始构思,到90年代进行研究,再到2008年金港榄香烯脂质体系列靶向抗癌天然药研发基本完成,20多年光阴方才催熟了这一味抗癌新药。据谢恬介绍,临床上广泛应用的来源于植物的抗肿瘤药物有四大类——紫杉醇、喜树碱、长春碱、榄香烯。其中,只有榄香烯是我国首先从中药发现其抗癌作用并成功开发为具有自主知识产权的抗肿瘤植物药。而同比国际市场上应用最为广泛的紫杉醇,榄香烯的疗效不亚于它,而且没有毒性,副作用更小,但价格只有其1/10。随着金港榄香烯被列入国家医保药物,更多患者因为这一成果而获得了重生的希望。金港榄香烯(注射液、口服乳)上市后已使70多万癌症患者受益,产品出口东南亚。在顽固的癌症病魔面前,谢恬团队代表中国人树起了中药的自信。
回首研发新药的这20年,谢恬记忆中最深刻的是一次次的失败。“实验室成功了,中试却失败了;中试成功了,产业化大生产又失败了。有一阵子,经常是生产一批、报废一批,一批药就是几十万的成本。”然而,最终还是坚持成就了成功。从“独上高楼望尽天涯路”到“衣带渐宽终不悔”,再到“蓦然回首,那人却在灯火阑珊处”的跨越,是谢恬团队的成熟与升华。
2012年,谢恬团队因这一成果荣获国家科技进步奖二等奖,这是新中国成立以来第一个获此殊荣的抗癌药。
从医从药 胸怀大爱之心
从西医到中医,从中医再到中药,从做医生到做科研,从做科研到做产业化,这些跨越画出了谢恬30多年的事业轨迹,而驱使他即便在最艰难的时刻仍坚持中西医结合转化医学研究,坚持中医药科研产业化的,是他对中西医结合医学、对百姓、对社会发自内心深处的爱。
当临床大夫时,谢恬亲眼目睹了病人化疗后出现呕吐、脱发、肝肾损害、白细胞和血小板降低等毒副作用,每天都需服用止吐药、保肝药、升白细胞、升血小板等药物。病人的痛苦让他无法忘记,也因此始有今日榄香烯脂质体的诞生。如今,榄香烯脂质体开发出更加便携、可以随身携带的口服制剂,大大提高了病人的依从性,提高了病人生活质量,这源于谢恬“病人不仅要生存,更需要生活”的理念。产品的每一次进步都源于谢恬对病患深刻的理解,这种大爱从学医那一天起延续至今。
在谢恬身上,你不仅能找到他对患者的爱,更能看到他对社会的关注与责任感。一次,谢恬到山东滨州开会。会后,一个学生找到他,告诉他自己考入了中国医科大学,但却因交不起学费而面临辍学。听到此处,谢恬当场把自己身上仅有的4000元钱都给了这名学生。同时,他还从学生那得知,还有很多同学因为贫困交不起学费而上不起大学。怀着沉重的心情,谢恬倡议金港药业公司成立“金港帮贫扶困助学基金”,他首先把政府历年奖励给他的各种奖金捐给该助学基金,并每个月都会有1000元捐给助学基金,金港员工也自愿进行捐助。如今,金港帮贫扶困助学基金已资助全国贫困大学生、研究生200多位,全程资助贫困中小学生40多位。谢恬诚恳地说:“教育能改变一个人一生的命运,对此我深有体会。如果没有当年恢复高考,我也不会有今天。现在该是我回报社会的时候了。”
除金港帮贫扶困助学基金之外,谢恬还发起成立了中国抗癌协会科技奖励基金,由金港药业赞助,奖励促进抗癌事业发展的重要成果及优秀专家;关爱癌症患者慈善基金,则是谢恬在长年资助非医保患者使用金港榄香烯脂质体之后发起成立的,基金不仅为经济困难的患者提供药物帮助,更为广大癌症患者提供了心理康复交流的平台。此外,谢恬还与中国中西医结合学会肿瘤专业委员会设立了中西医结合优秀论文奖励基金。他还利用业余时间编写了《肿瘤患者饮食康复小手册》和《肿瘤患者心理康复小手册》,自己掏钱印刷免费赠送给癌症患者及抗癌俱乐部。如今,2本肿瘤康复手册已发放十余万册,这一爱心举动换来了广大患者战胜癌症的信心。
患者及家属说谢恬博士是“活菩萨”,他却认为这不过是作为一个从医从药者应尽的使命。也因此,大大小小的表彰会不见他的身影,他更愿把更多时间留给工作。实验室里,他是严师,偶尔会感叹“现在的孩子不知光阴的宝贵”,然后板起面孔,逼着他们去完成一篇会让他们受益终生的论文;在家里,他是平凡的丈夫和父亲,虽然能陪伴家人的时间不多,他却依旧尽量挤出时间,女儿是他最大的骄傲,女儿的一句“爸爸,好久没有见到你了”,会让他心里隐隐作痛。
在谢恬自己看来,他是再普通不过的一个人,艰难时会犹豫、痛苦,收获时会不禁喜悦。然而,悲伤也好喜悦也罢,不见大开大合,他淡然如一杯龙井茶。或许是因为那救济苍生的使命压在心头,一切凡事便看得淡了。然而虽平凡淡然,那茶杯里溢出的药草清香却香远益清,淡泊中弥漫着大爱芬芳。
链接:
“金港”是全国驰名商标,含意是:金匮要略,良药之港。大连华立金港药业有限公司位于风光秀丽的渤海之滨大连。公司为国家高新技术企业、信用AAA企业、环保模范企业、纳税大户、慈善爱心企业,是我国小容量注射液、抗癌天然药物及脂质体靶向制剂产业化摇篮和龙头企业。由谢恬等专家研发的榄香烯脂质体系列靶向抗癌天然药物(金港榄香烯原料药、金港榄香烯注射液、金港榄香烯口服乳)荣获国家科技进步奖二等奖。
金港药业通过国家新版GMP认证,生产管理和质量管理堪称国内一流水平。拥有国家注册品种50多种,其中金港榄香烯注射液(脂质体)、金港榄香烯口服乳(脂质体)是公司独家生产的中国原研专利药、国家重点新产品、国家“九五”“十五”“十一五”“十二五”攻关项目、全国医保药品,经循征医学评价证实对肺癌、肝癌、脑瘤(脑转移癌)、鼻咽癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、骨转移癌、白血病、乳腺癌、妇科肿瘤、膀胱癌及癌性胸腹水等恶性肿瘤安全有效。金港榄香烯系列抗肿瘤植物药基础研究于2008年荣获教育部一等奖、临床研究应用于2009年荣获中国中西医结合学会科学技术奖一等奖。金港血康口服液是国家中药保护品种,具有明显的加速血浆复钙时间,促进血小板生成,升高血小板,改善血小板形态,对原发性和继发性血小板减少症以及各种出血症疗效确切,使用方便;独家产品金港精苓口服液,治疗儿童抽动症多动症、智力低下、注意力不集中、学习困难、孤独症等智力结构缺陷综合症,具有补益心肾、养血调肝、健脑益智之功效,对成人脑功能性退化、老年性痴呆、血管性痴呆也具有良好疗效。
大连华立金港药业有限公司遵循九大营销理念:学术、科研、服务、情感、细节、慈善、质量、创新、品牌营销。倡导每一位金港人都富有爱心、良心、诚心、责任心、喜悦心、感恩之心。
金港药业现设有以下四个金港榄香烯爱心基金:
CACA—金港榄香烯科技进步奖励基金
CAIM—金港榄香烯中国中医肿瘤学科学基金
CACA—金港榄香烯关爱患者慈善基金
金港榄香烯—帮贫扶困助学基金
